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本发明涉及一种细胞自噬抑制多肽，其氨基酸序列为LPDISLKDLQFLQSFCPSEVQ。所述细胞抑制多肽可通过人工合成或宿主细胞表达的方法制备。所述多肽可用于制备治疗肿瘤药物。本发明的细胞自噬抑制多肽仅有21个氨基酸，无论是人工合成改多肽还是运用宿主细胞表达制备均非常方便易行，利于大规模推广利用；且该多肽来源于生物体内固有的蛋白质，用于动物实验不会造成免疫排除，对细胞毒性更小，也更为特异性；该抑制多肽可通过慢病毒或转染等手段将编码该多肽的基因片段导入细胞内进行稳定表达，操作方便，有利于细胞水平和动物水平的研究。
本专利的主要目的是发明一种自噬抑制多肽用于肿瘤耐药的治疗。克服现有技术不足，提供一种自噬起始复合物的抑制多肽，特异性抑制自噬起始复合物的形成，发挥抑制自噬的功能。本专利基于前期的研究结果，即FIP200-ATG13-ULK1作为自噬起始复合物，启动细胞自噬。敲除ULK1，细胞仍可诱导自噬的发生，而敲除FIP200自噬则被完全抑制。同时，FIP200与ATG13特异性直接相互作用。在进一步的研究中，发明人将FIP200分成8段，FIP200-N段638aa结构域能特异性的与ATG13蛋白相互结合，这一结果表明FIP200在自噬诱导过程中起着关键性作用。由此，我们找到了介导FIP200和ATG13相互作用的关键功能区域位于550aa-638aa序列中间。随后成功的将此多肽序列定位到574-594aa，结果显示表达这个缺失突变区域可以显著抑制细胞饥饿引起的自噬的发生，我们将574-594aa多肽序列命名为FIP-AI。本专利中的自噬多肽抑制剂为FIP200蛋白的部分序列，由21个氨基酸构成，序列为LPDISLKDLQFLQSFCPSEVQ。该多肽可通过人工合成或者宿主细胞表达制备，非常方便可行，利于大规模推广利用；且该多肽来源于生物体内固有的蛋白质，用于动物实验不会造成免疫排除，对细胞毒性更小，也更为特异；该抑制肽可通过慢病毒或转染等手段将编码该多肽的基因片段导入细胞内进行稳定表达，操作方便，有利于细胞水平和动物水平的研究。