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生物与新医药技术

本发明涉及从多潜能干细胞诱导胆碱能神经元的方法。首次揭示一种可诱导多潜能干细胞向基底前脑胆碱能神经元高效分化的方法，所述方法包括在合适的时间点进行悬浮培养或贴壁培养，采用联合骨形态发生蛋白9(BMP9)与Sonic hedgehog(Shh)诱导拟胚体使之分化为基底前脑胆碱能神经元。本发明的方法简单高效，获得含有高比例基底前脑胆碱能神经元的细胞群。

首次揭示一种可诱导多潜能干细胞向基底前脑胆碱能神经元分化的效率的方法，所述方法包括采用骨形态发生蛋白9(BMP9)或联合采用BMP9与Sonic hedgehog(Shh)诱导拟胚体使之分化为基底前脑胆碱能神经元，并采取合适的时间点进行悬浮培养或贴壁培养。本发明的方法简单高效，获得含有高比例基底前脑胆碱能神经元的细胞群。 多潜能干细胞(如胚胎干细胞)的定向分化的难点在于：①定向分化效率低；②分化的目的细胞纯度低，难于富集。本发明人针对这几个难题，对哺乳动物干细胞向基底前脑胆碱能神经元的分化进行了深入探索和优化，使分化效率大大提高，还通过基因表达分析验证了富集到的细胞群的真实性。经过动物试验发现，本发明诱导获得的基底前脑胆碱能神经元可以有效地增加脑内成熟胆碱能神经元数量，对于改善记忆能力、缓解神经退行性疾病有显著的作用。

项目所在单位致力于生命科学前沿基础研究与应用基础研究，依托多学科重点实验室，开展基因调控、RNA与表观遗传学，蛋白质科学，细胞信号转导，细胞与干细胞生物学，癌症和其他重大疾病机理等领域的研究。