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治疗自身免疫疾病NLRP3炎症小体候选药物

发布时间: 2022-12-31

来源: 国家知识产权局

基本信息

合作方式: 创业融资
成果类型: 发明专利
行业领域:
生物与新医药技术,生物产业,科学研究和技术服务业,卫生和社会工作
成果介绍
自身免疫性疾病是炎症引起的机体病变,如系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,多发性硬化症等。目前临床中仍存在不良反应发生率高、价格昂贵等缺陷,迫切需要开发安全有效、价格低廉的新型治疗药物。研究已证实炎症小体NLRP3在自身免疫性应激发生、发展过程中起重要调控作用,是一种备受关注的新型药物靶点。本团队长期致力于自身免疫疾病的新药研发,已建立可控、稳定的NLRP3炎症小体筛选平台,包括NLRP3活化细胞模型、临床突变细胞模型、以及基因突变动物模型等,在分子生物学机制研究中奠定了坚实的工作基础。团队前期筛选发现新型特异性三氮唑并嘧啶类NLRP3抑制剂IRM-80-1,其能选择性抑制LPS联合ATP诱导的小鼠BMDM细胞NLRP3炎症小体的活化,显著降低IL-1Β的释放,体内抗炎活性优良,具有良好的临床应用前景。
成果亮点
本团队已获得结构新颖、活性明确、安全性高的新一代选择性NLRP3炎症小体小分子抑制剂,体外、体内炎症模型明确IRM-80-1衍生物具有良好的抗炎活性。IRM-80-1选择性靶向作用于NLRP3/NF-KB/IL-1Β信号通路发挥抗炎作用,对TNF-Α的选择性超20倍,是新一代选择性NLRP3炎症小体小分子抑制剂。本团队目前重点针对临床中NLRP3突变类型进一步开展化合物的结构优化,从靶点特异性、理化性质、安全性等方面着手确立最佳候选药物。 已申请专利2项(CN113582935A,CN113549080A),新型三氮唑并嘧啶类化合物已提交PCT专利申请,发表SCI论文1篇(BIOORG. MED. CHEM. LETT. 53 (2021) 128415 )。
团队介绍
李祎亮: 中国医学科学院放射医学研究所新药开发研究室主任、研究员、博士生导师。天津市“131”创新型第一层次人才,天津市创新人才重点领域团队负责人。主要从事新药研发工作,重点开展分子靶向肿瘤药物、新型分子显像探针研究、以及重大医药品种制备工艺研发与应用。曾主持承担国家及天津市科技支撑重点研究项目等多项课题,获得新药证书4项、临床批件12项、授权专利24件,研制开发的“地佐辛”等品种已成为国内独家、首仿项目。 朱蕾: 中国医学科学院基础医学研究所研究员,博士生导师。现任中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会委员,中国药理学会表观遗传药理学专业委员会委员,教育部学位中心评议专家,北京市自然科学基金评审专家。2016年,获“中国药理学会青年药理学家奖”。2013年、2015年和2017年被评为所院优秀教师。承担并参加了国家自然科学基金、科技部“十一五”和“十二五”重大新药创制科技重大专项等多项课题。发表研究论文四十余篇,参编药理学教材7本,担任British Journal of Pharmacology,Brain Behavior and Immunity等多种学术期刊审稿人。
成果资料